Gdy gasną światła rozpoczyna się bitwa.
Gdy zapada noc, przewodnicy kończą pracę i idą do domu, a szkolne wycieczki kończą zwiedzanie, w waszyngtońskim Instytucie Smithsonian dzieje się coś niezwykłego. Nocny strażnik Larry Daley (w tej roli Ben Stiller) przeżyje największą przygodę swego życia. W drugiej części „Nocy w muzeum" Larry stoczy epicką walkę, która mogła się odbyć tylko w największym kompleksie muzealnym na świecie. Daley będzie musiał stanąć w obronie przyjaciół-eksponatów.
Ben Stiller
Larry Daley
Amy Adams
Amelia Earhart
Owen Wilson
Jedediah Smith
Hank Azaria
Kahmunrah / The Thinker / Abe Lincoln
Robin Williams
Theodore Roosevelt
Christopher Guest
Ivan the Terrible
Alain Chabat
Napoleon Bonaparte
Steve Coogan
Octavius
Ricky Gervais
Dr. McPhee
Bill Hader
George Armstrong Custer
Jon Bernthal
Al Capone
Patrick Gallagher
Attila the Hun